第五季中，埃琳娜和卡罗琳进入大学，试图开启新的生活，但神秘校园很快暴露出不为人知的黑暗秘密。斯特凡离奇失踪后，达蒙、埃琳娜等人展开追查，逐步揭开关于塞拉斯、阿玛拉以及“命定双生”传说的真相。凯瑟琳在失去永生后第一次以凡人身份面对衰老与死亡，也被迫卷入更复杂的人际与家族纷争。与此同时，邦妮徘徊在生死边界，杰里米继续承担超自然猎人的压力，泰勒、马特等人也各自遭遇新的威胁。随着旧敌归来、新势力登场，友情、爱情与牺牲不断被推向极限，众人在命运与选择之间迎来更加残酷的考验。