温彻斯特兄弟迪恩和萨姆自幼在父亲约翰的训练下学习追踪恶魔、幽灵与各类超自然生物。多年前，母亲死于神秘恶魔之手，这场惨剧也彻底改变了他们一家的人生轨迹。长大后，哥哥迪恩继承了猎人的道路，而弟弟萨姆则努力远离家族宿命，试图过上普通人的生活。然而父亲在一次调查中突然失踪，迪恩只得找到萨姆，请他一同踏上寻找父亲的旅程。兄弟二人驾驶黑色老爷车穿行美国各地，调查一桩桩离奇案件，面对都市传说、恶灵诅咒和未知怪物，也不断修补彼此疏离已久的亲情。在一次次生死考验中，萨姆逐渐意识到，母亲之死与自己的命运之间或许隐藏着更可怕的联系，而他们追查的真相，远比想象中更加危险。